研究トピックス

抗体工学の手順は、①抗体をscFv (小型抗体) 化し、②多様な変異を導入して変異scFvの分子集団 (ライブラリー) を作製したのち、③その中から親和力が上昇した改良型変異体を選択するというものです (図2a)。本法は動物が作り得ないアミノ酸配列を持つ「人工の」高親和力抗体を創出することが可能と期待されていますが、実際には多大な労力を費やしたあげく、満足のいく結果が得られないことも珍しくありません。この原因として③のステップの標準法である「パンニング」の効率に問題があると考え、新しい選択法であるCAP法を構築しました。本法の有用性を、副腎皮質ホルモンであるコルチゾール (CS) に対する抗体を題材として、パンニングとの比較により評価したところ、CAP法では改変前のscFvから30倍以上もKaが上昇し、1×10¹⁰ (M^-1) を超える変異体が5種得られたのに対し、パンニングではそのような変異体は全く得られませんでした (図2b)。そして、CAP法で得られた変異体はCSの免疫測定法において、パンニングで得られたものよりも明らかに高い感度を示していました (図2b)。今後はCAP法を活用して、様々な抗原に対する高親和力抗体を創出し、社会実装への展開に注力したいと考えています。